PD-L1抑制剂艾瑞利可带来长足生存获益，为小细胞肺癌患者...

雨后彩虹呀 · 发表于 2024-4-25 13:12:45

PD-L1抑制剂艾瑞利可带来长足生存获益，为小细胞肺癌患者带来便利

原标题：PD-L1抑制剂艾瑞利可带来长足生存获益，为小细胞肺癌患者带来便利

由民族制药企业恒瑞公司自主研发的PD-L1免疫检查点抑制剂——阿得贝利单抗（艾瑞利®）已于2023年2月28日获批上市，打破了3年来进口PD-L1抑制剂产品在治疗广泛期小细胞肺癌领域的垄断地位。近日，多地普惠性惠民保也将阿得贝利单抗纳入特药报销目录。

惠民保是在各地医疗保障局、银保监局等政府部门指导和监督下的一种普惠性补充医疗保险。阿得贝利单抗获批上市仅2个月有余，多地惠民保就将其纳入特药报销目录，充分体现了各地监管部门对于阿得贝利单抗疗效和安全性的充分认可。相信随着阿得贝利单抗惠民保的纳入，能够让更多中国患者用上我国自主研发的疗效可靠，安全性更优的全新一代PD-L1抑制剂。

在过去，人们认为PD-L1表达在肿瘤细胞上，而PD-1表达在T细胞上，因此认为PD-L1抗体保留Fc段效应功能（抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC），补体依赖的细胞毒性作用（CDC），抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP）等效应）可能会进一步杀伤肿瘤细胞。

但是，随着对于免疫微环境了解的不断深入，人们发现，PD-L1不仅仅表达在肿瘤细胞表面，在T细胞，树突细胞，巨噬细胞等表面均有表达，甚至某些细胞的表达量还高于肿瘤细胞。这也就是为什么PD-L1的表达检测，除了要进行肿瘤细胞表面的PD-L1染色外，还要进行肿瘤相关免疫细胞染色，因此就有了联合阳性分数（CPS）评分和肿瘤细胞/免疫细胞（TC/IC）评分。

阿得贝利单抗在抗体研发立项时，就非常明确地希望筛选得到一款抗体功能更加纯净、高亲和力、并专注于阻断PD-L1/PD-1信号通路的免疫检查点抑制剂。阿得贝利单抗选择了IgG4抗体类型；IgG4抗体类型相比IgG1，天然没有补体依赖的细胞毒性作用（CDC），且抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）、吞噬作用（ADCP）和细胞因子释放（ADCR）效应皆较弱。

其次，抗体Fc段进行了改造，阿得贝利单抗的Fc段采用了234A/235A定点突变改造，消除了ADCC和ADCP作用，早在2015年就有文献报道，PD-L1在包括T细胞、B细胞、巨噬细胞和树突状细胞（DCs）等免疫细胞上也都有表达。那么保留抗体Fc段与FcγR结合的能力，ADCC、ADCP和ADCR效应势必会误伤到免疫细胞。阿得贝利单抗去除了这些效应，避免了对免疫细胞的误杀和错杀，安全性进一步得到优化。同时，阿得贝利单抗Fab段进行了S228P改造，避免了Fab段置换，提高了药物的稳定型。

最后，从分子结构角度看，相比于既往上市的PD-L1抗体，阿得贝利单抗具有独特的与PD-L1的结合表位，其结合的角度更加居中，结合区域与结合面积更接近天然配体PD-1。同时阿得贝利单抗与PD-L1结合的解离常数Kd值仅为0.27*10-10nmol/L，亲和力相较于已上市的PD-L1抗体更强。

从以上信息可以看出，阿得贝利单抗的研发设计从头就没有走老路，最终临床上的疗效和安全性也更好，为国产原研正名，展现了民族药企强大的研发能力和中国临床研究者强大的科研水平，相信在未来，阿得贝利单抗能够持续为更多患者带来长足的生存获益和更好的生活质量。

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